周恩来在杨家岭的旧居为一排3孔坐北面南接石口的土窑洞。院内左侧有瓦房两间，是工作人员居住的地方。
    1940年3月26日，在苏联治病的周恩来回国，回到延安后即住在这里。同时回到延安的还有任弼时、秦邦宪、蔡畅、邓颖超等人。
    5月1日，周恩来出席了延安各界纪念“五一”劳动节大会，并在会上作了讲话。之后，周恩来前往重庆，主持中共中央南方局工作。
    1943年7月16日，周恩来和邓颖超从重庆回到延安，还是住在杨家岭。8月2日，中央办公厅在中央党校礼堂举行欢迎周恩来回延安大会，毛泽东和在延安的全体中央委员出席了大会，周恩来在会上作了热情洋溢的演说。8月16日，周恩来写了题为《论中国的法西斯主义——新专制主义》的报告题纲。当天下午、19日、23日，周恩来在杨家岭中央大礼堂依照题纲向延安党政领导干部作了演讲。11月29日，周恩来出席了中共中央在杨家岭中央大礼堂举行的招待边区劳动英雄及模范生产工作者代表大会的全体代表会议。
    1944年3月3、4日，周恩来在中央党校礼堂作题为《关于党的“六大”研究》的报告。3月12日，周恩来在延安各界纪念孙中山先生逝世19周年集会上，发表了题为《关于宪政与团结问题》的讲演。5月21日起，周恩来参加了在延安杨家岭召开的中共中央扩大的六届七中全会。8月12日，周恩来在延安对新华社记者发表谈话，指出国共谈判迄今无结果的根本障碍在于“国民党统治人士及政府始终固执其一党统治与拖延实行三民主义的方针，而不愿立即实行真正的民主。”9月18日，周恩来出席了中央办公厅举行的欢迎留守兵团和从敌后转战归来参加整训的各部队战斗英雄代表的招待会。10月10日，周恩来在延安各界庆祝双十节大会上作题为《如何解决》的演讲，指出：挽救目前时局危机的唯一办法是召开国民会议，改组国民党政府及统帅部，成立联合政府。11月11日，根据中共中央的决定，周恩来离开延安，和美国驻华大使赫尔利一起飞抵重庆，开始与国民党商谈成立联合政府问题。12月初，周恩来返回了延安，于12月7日向中共六届七中全会报告了重庆谈判情况。12月10日，周恩来应正在召开的边区第二届参议会第二次会议的邀请，到会作了《关于时局与国共谈判经过的报告》。12月11日，周恩来出席了延安各界纪念“一二·九”运动9周年集会，并作了讲话。
    1945年1月24日，周恩来离开延安赴重庆，就成立联合政府问题与国民党继续谈判。由于国民党坚持一党专政，谈判无结果。周恩来于2月16日返回延安，迁住枣园。
    周恩来在杨家岭的旧居，解放后曾多次维修，现正式对外开放。