1939年初,中共中央决定成立中央西北工作委员会,张闻天任书记。西北工作委员会主管除陕甘宁边区以外的所有西北地区(包括陕西、甘肃、宁夏、青海、新疆和内蒙古等地)党的工作。
1941年,为了统一整个西北工作的领导,将中央西北工作委员会与陕甘宁边区中央局合并,成立西北中央局。5月13日,中共中央书记处发出《关于成立西北局的通知》。西北中央局正式成立,高岗任书记,高岗、王世泰、张邦英、林伯渠、陈正人、肖劲光等7人为委员,贾拓夫、李卓然为候补委员。
西北局成立后,仍在延安张崖办公,1942年9月,由张崖迁至延安城南门外花石崖砭。
1942年10月19日至1943年1月14日,西北局高级干部会议在花石崖砭新落成的西北局礼堂召开。
1943年3月10日,中共中央书记处通知,根据中央政治局决定,派陈云同志担任中共中央西北局委员。
1945年9月16日,根据中央政治局决定,陈云离开延安,前往东北,参加中共中央东北局工作,10月20日,高岗奉命离开延安,前往东北。中共中央决定由彭德怀担任中共中央西北局书记。
1946年6月,中共中央决定由习仲勋任中共中央西北局书记,副书记马明方。
1947年3月,西北局机关撤离延安,先后转战于绥德义合、子洲马蹄沟等地。1948年4月,我军光复延安后,西北局迁回延安,驻王家坪。1949年5月,西安解放。西北局于6月迁驻西安。
西北局张崖旧址,仅保留部分土窑洞。在花石崖砭旧址,现有石窑洞11孔,土窑数十孔。由延安地区文物管理委员会管理,延安地区卫生防疫站借用。